Er beginnt am
Zusammenfluss der Flüsse Ping und Yom in Nakhon Sawan. Der Yom und sein grösster Nebenfluss, der Nan, fliessen von Phitsanulok nahezu parallel bis Chumsaeng nördlich von Nakhon Sawan. Der Ping und sein größter Nebenfluss Wang vereinigen sich bei Wang
Chin.
Der Chao Phraya fliesst von Nakhon Sawan durch die zentrale Tiefebene etwa 370 km bis nach Bangkok, wo er an der Nahtstelle von Indochinesischer- und Malaiischer Halbinsel in den Golf von Thailand mündet. Bei Chainat teilt sich der Fluss jedoch in den Hauptarm und den schmaleren Tha Chin, der bei Samut Sakhon etwa 35 km westlich von Bangkok in den Golf von Thailand mündet. In Chainat befindet sich auch der
Chaophraya-Staudamm.
Neben Bangkok liegen auch die alte Hauptstadt Ayutthaya sowie die kleineren Provinzhauptstädte Uthai Thani, Chainat, Singburi, Ang Thong, Pathum Thani, Nonthaburi und Samut Prakan am Chao Phraya. Er ist eine wichtige Verkehrsader Thailands und dient auch mit
vielen Kanälen (Khlongs) zur Bewässerung der Reisanbaugebiete.
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